Partieron de Sevilla el 10 de agosto de 1519 navegando el río Guadalquivir hacia su desembocadura. Tras unos días llegaron a Sanlúcar de Barrameda (Cádiz – España), ya en la costa Atlántica, en donde se realizaron nuevos ajustes a la expedición y se solucionaron diversos imprevistos.
Partieron de Sevilla el 10 de agosto de 1519 navegando el río Guadalquivir hacia su desembocadura. Tras unos días llegaron a Sanlúcar de Barrameda (Cádiz – España), ya en la costa Atlántica, en donde se realizaron nuevos ajustes a la expedición y se solucionaron diversos imprevistos.
De Sanlúcar de Barrameda partio la expedicion el 20 de septiembre, estaba compuesta de cinco navíos: Victoria (capita¬na), Trinidad, San Antonio, Concepción y San¬tiago.
El grupo fue en dirección a las islas Canarias donde se realizaría una primera escala en Tenerife para proveerse de más agua y leña, y continuaron hasta las islas de Cabo Verde en donde Magallanes el 3 de octubre dio la orden de virar al oeste y poner proa hacia las costas del Brasil.
Navegaron durante algo más de un mes cruzando el Océano Atlántico sufriendo varios temporales bastante peligrosos y tras costear Sudamérica durante un mes llegaron el 13 de diciembre a la bahía de Guanabara (Río de Janeiro) en donde desembarcaron para estirar las piernas y recargar agua y leña y productos de la zona. Continuaron el viaje siguiendo la ruta de Juan Díaz de Solís en su expedición de 1515 que les llevó a internarse en el Río de la Plata, conocido en aquel momento como Río de Solís, durante bastantes kilómetros pensando que aquello era el cabo sur que les permitiría sobrepasar el continente americano pero no, tardaron bastante en darse cuenta de que aquello era agua dulce y que por lo tanto era un inmenso río. Decepcionados viraron al este para retomar la costa actual argentina prosi¬guieron hacia el sur hasta puerto Deseado.