Jurista, escritor, ministro de Relaciones Exteriores, autor de la doctrina Drago.
Nació en Buenos Aires, nieto de Bartolomé Mitre; trabajó en La Nación, llegando a ser su editor en 1881, un año después de recibir su doctorado en derecho.
Ingresó a la vida pública en la provincia de Buenos Aires de inmediato; fue electo para la legislatura en 1882 y posteriormente dio comienzo a veinte años de servicio en los tribunales civiles y penales de la provincia; despertóse en él un profundo interés en los factores sociológicos y psicológicos de los criminales; fue designado ministro de Relaciones Exteriores en 1902, pasando a formar parte del gabinete del presidente Julio A. Roca. 
Demostró contar con insólitas habilidades jurídicas en razón de las cuales llegó a ser considerado como uno de los principales juristas del mundo, al formular lo que se conoció como la Doctrina Drago la declaración de la posición argentina en relación con el uso de la fuerza ejercido por países extranjeros a fin de cobrar deudas (como el caso del bloquea británico-germánico-italiano de Venezuela)-, así como también en su norma de conducta demostrada en la Segunda Conferencia de Paz, celebrada en La Haya en 1907; aceptó la invitación de los Estados Unidos y de Gran Bretaña para convertirse en miembro del tribunal que habría de actuar como árbitro en la controversia sobre los derechos de pesca en el Atlántico Norte en 1909. 

Regresó a Buenos Aires en 1912 para pasar a ser miembro del Congreso Nacional; fue invitado a participar en el Consejo de la Liga de Naciones (1920), pero problemas de salud lo obligaron a rechazarla; fue objeto de muchos honores, llegándosele a conferir honorariamente el título de Doctor en Leyes por parte de la universidad de Columbia en 1812, así como también una condecoración del Carnegie Endowment for Intemational Peace, que lo honraba como "el más alto exponente de la cultura intelectual de América del Sur".
En su consistente tarea de lograr una mas estrecha y mutuamente beneficiosa relación entre Argentina y Estados Unidos, fue el líder del grupo que envió al presidente Woodrow Wilson un mensaje de homenaje y solidaridad en relación con la declaración de guerra contra Alemania llevada a cabo por los Estados Unidos en 1917. 
Sus trabajos publicados reflejan la variedad de sus intereses y experiencias en materia jurídica..