Nacido en Asunción.
Militar, primer historiador criollo del Río de la Plata.
Era hijo del conquistador capitán Alonso Riquelme, sobrino del adelantado Álvar Nuñez Cabeza de Vaca, y de Úrsula, hija de Domingo Martínez de Irala; después de una prolongada discusión y distinguida carrera militar, durante la cual luchó contra los indios y contribuyó a la fundación de varias ciudades en todo el Río de la Plata.
Regresó a Asunción donde falleció mientras se desempeñaba como alcalde de primer voto. Durante sus años de campaña, Díaz encontró tiempo para escribir una historia sobre su tierra natal, a partir del descubrimiento hasta la fundación de Santa Fe (1573), narrando sucesos y conservando las primitivas leyendas.
La obra está fechada el 25 de junio de 1612 en La plata, Charcas (actualmente Sucre, Bolivia) y es conocida entre los historiadores argentinos como "Argentina manuscrita", ya que existieron varias copias; fue impresa por primera vez en 1835; posteriormente siguieron otras ediciones, entre las cuales una de las mejores fue la de Paul Grousac de 1914. 
Vinculado con Martín del Barco Centenera como uno de los dos primeros historiadores de Argentina, Díaz de Guzmán tiene la distinción de haber sido el primer historiador nativo y, conforme con Ricardo Rojas, el fundador de la historiografía Argentina, ya que existe una línea interrumpida desde los jesuitas que utilizaron su manuscrito casi inmediatamente hasta los escritores del siglo XX.