Se recibió de abogado en el año 1900 en la Universidad de Buenos Aires y se especializó en derecho comercial. Desde su juventud estuvo afiliado a la Unión Cívica Radical.
Fue elegido diputado nacional en el año 1916, asumiendo su cargo en mayo de ese año y renunciándolo en octubre, para asumir como Ministro de Hacienda del presidente Yrigoyen, cargo que ejerció durante todo su mandato.
Fue acusado de venalidad en distintas actividades, en particular en la distribución de cupos para la exportación de azúcar, acusaciones que el ministro rechazó, afirmando que era una campaña orquestada por el conservadurismo desplazado del poder. No obstante, tras bajar de su cargo, el gobierno de Marcelo T. de Alvear se hizo parcialmente eco de esas acusaciones.
En marzo de 1921 se vivía en el Congreso Nacional un clima convulsionado, ya que se estaba tratando una acusación contra el Ministro de Hacienda, Domingo Salaberry "por el asunto de la exportación del azúcar" a cargo de una comisión investigadora.
Se trató de un escándalo político que prácticamente ha pasado inadvertido y que sin embargo, tuvo un trágico epílogo, dado que las denuncias por corrupción, fueron una sombra en su vida, resolviendo tres años más tarde, quitarse la vida cuando apenas contaba con 44 años de edad.
La continuidad de las acusaciones causó que Salaberry se suicidara en noviembre de 1923. El presidente Alvear y el ministro de Hacienda, Víctor M. Molina, asistieron a su solemne funeral, descartando con esa actitud toda acusación en su contra. Fue enterrado en el Cementerio de la Recoleta de Buenos Aires.