Honorio Leguizamón era hijo del coronel Martiniano Leguizamón, que sirvió a las órdenes de Justo José de Urquiza, y de doña Paula Rodríguez, emparentada con Francisco Ramírez. y hermano de Onésimo Leguizamón y Martiniano Leguizamón.
Estudió en Colegio del Uruguay y posteriormente, se recibió de Médico. Activo participante en la vida social y educativa de la entonces capital de Provincia de Entre Ríos, Fue Rector del Colegio del Uruguay (1880 a 1888) y luego, Director de la primer Escuela Normal de Profesores de Buenos Aires. En 1893 participó en los debates sobre la enseñanza de la educación física en las escuela presentando una propuesta al Ministerio de Educación acerca de la mejor manera de incorporarla.
Estudió las propiedades y forma de cultivo de Yerba mate. En 1895 trae desde Paraguay las primeras semillas, que le permitieron a Carlos Thays, experimentar con métodos de germinación para el cultivo de la yerba mate (Ilex paraguariensis) con fines industriales.