Nació el 21 de agosto de 1895, en Guaymallén, su infancia, de origen humilde, transcurre allí. A los dos años, por un accidente doméstico cae sobre un balde cuyo impacto borde le dejará una ancha herida en el cuello de por vida. Concurre a la escuela Vélez Sarsfield (de Villanueva) que no completa debido a la pobreza familiar, y en su lugar pretende ser aprendiz de las más diversas actividades como carpintero o albañil. Su padre era talabartero, y lo acompaña recorriendo fincas y bodegas.
A los quince años, se instala con su familia en Buenos Aires. En donde conoció a José Ingenieros, escritor que influenció su obra junto a: Arcipreste de Hita, Góngora, Quevedo, García Lorca, Dante, Petrarca, Darío, Nervo, Lugones, Almafuerte, Banchs, Fernández Moreno y tantos otros que lo nutrieron e influyeron. Económicamente no mejora por lo que trabaja como lustra zapatos en la Avenida de Mayo, vende globos de colores en plazas y jardines públicos.
A los dieciocho años, entra como vendedor en una librería de la calle Carlos Pellegrini. Es allí donde comienzan sus contactos con el medio intelectual, artístico, y periodístico, de Buenos Aires.
Entre 1915 y 1919 publica sus primeros poemas en El Correo Musical Sudamericano y abandona su empleo en la librería para ser redactor de la revista. Colabora también en otras publicaciones de gran difusión: Caras y Caretas y Mundo Argentino. Publica su primer libro El viajero indeciso. Y publica su segundo libro Canciones de mi casa.
En 1917 se casa con Ada Giusti, con quien tendrá cinco hijos.
En 1920 recibe, el segundo premio por su libro Canciones de mi casa, en un concurso organizado por la Municipalidad de Buenos Aires. Ese año muere su madre. Expresa su pena en el libro Misa de Réquiem.
En 1922 se traslada a Adrogué, inspirado en ese pueblo y su paisaje escribe el libro Poemas de provincia, de ese mismo año.
Con problemas de salud, en 1923, casi desahuciado, se traslada con su familia a San Rafael, Mendoza.
En 1926, por gestión de Antonio Sagarna (Ministro de Educación de la Nación]], le asignan unas cátedras (Castellano, Literatura y Geografía) a Bufano en la Escuela Normal de San Rafael, profesor sin título.
Años después, queda cesante, y en 1947 viaja a Buenos Aires, en donde lo emplean en Amigos del libro, una entidad cultural ubicada en la calle Florida.
De abril hasta noviembre de 1947 organiza en España la Exposición del Libro Argentino, por las ciudades de Madrid, Barcelona, Granada y Sevilla. En esta última ciudad pronuncia una conferencia sobre el movimiento literario argentino. Recorre otras varias ciudades españolas, como también Francia y África. Viajes en los que se inspira para escribir Junto a las verdes rías y Marruecos.
En 1950, el 15 de octubre viaja a Mendoza a visitar a su hija. Desde agosto luchaba contra una de las crisis periódicas de sus dolencias respiratorias. El 31 de octubre fallece repentinamente en San Rafael. Sus restos fueron trasladados a Buenos Aires, velados en la "Casa del Escritor" y sepultados en el Cementerio de Chacarita. Una comisión de honor acompañó los restos del poeta, integrada Jorge Luis Borges (como presidente), Eduardo Mallea, Conrado Nalé Roxlo, Vicente Barbieri, Manuel Mujica Laínez (vicepresidente de la institución). Bufano había expresado su deseo de que sus restos descansaran en la Villa 25 de mayo (un pueblo muy cercano a la Ciudad de San Rafael). El 6 de diciembre sus restos fueron trasladados nuevamente a San Rafael.
Su obra ha sido dividida en tres etapas:
La primera, de iniciación y búsqueda, abarca desde el Viajero Indeciso (1917), hasta el Huerto de los Olivos (1923).
La segunda, de madurez, va desde Poemas de Cuyo (1925), hasta Charango (1946).
La tercera se inicia con su viaje a Europa y África. Va desde Junto a las verdes rías (1950) hasta Marruecos (1951) póstumo.