Hijo de Carlos Rodríguez Larreta y Adela Agustina Maza Oribe. Ejerció como docente en la Universidad de Buenos Aires (UBA) enseñando derecho constitucional.
Se casó con Carmen Agustina Marcó del Pont Pinedo el 28 de junio de 1892 y tuvo cuatro hijos. Es el bisabuelo del actual Jefe de Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires, Horacio Rodríguez Larreta.
Ocupó el cargo de Ministro de Relaciones Exteriores, durante las presidencias de Manuel Quintana y José Figueroa Alcorta. Fue miembro del Tribunal permanente de arbitraje de La Haya y participó en la comisión para fijar los límites entre Perú y Bolivia. Además, fue convencional constituyente en 1898.1 Es conocido por oponerse al voto secreto en la Argentina.
Fue uno de los fundadores junto a Lisandro de la Torre del Partido Demócrata Progresista en diciembre de 1914.